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Journal Article 
Exposure of Bisphenol A (BPA) Derivatives Affect the Metabolic Elimination of Alzheimer's Diseases Treatment Drugs 
Zhu, G 
2017 
Latin American Journal of Pharmacy
ISSN: 0326-2383 
36 
1753-1759 
English 
The Alzheimer’s diseases treatment drugs have good interaction with esterases, and any factors influencing the activity of esterases might disrupt the metabolic elimination of Alzheimer’s diseases treatment drugs. Daily exposure of Bisphenol A (BPA) derivatives might a potential risk to affect the activity of esterases. In this study, we determined the inhibition of BPA derivatives on the activity of human carboxylesterase 2 (CES2), which would shed new light on their toxic mechanism. Among the tested BPA derivatives, bisphenol AF (BPAF) and 3,3’,5,5’-tetrabromobisphenol a (TBPA) exerted remarkable inhibitory effects on CES2 without substrate-dependent behavior. Docking simulations showed that more hydrogen bonds interactions occurred between TBPA and CES2, which might explain the stronger inhibition of TBPA than BPAF towards CES2. Inhibition kinetics studies showed that TBPA noncompetitively inhibited the activity of CES2 with the calculated inhibition kinetic parameter (Ki ) of 0.4 μM. Furthermore, the threshold concentration of TBPA that might induce in vivo inhibition of CES2 was calculated to be 0.04 μM. These findings will benefit the understanding of the influence of exposure of BPA derivatives towards the metabolic elimination of Alzheimer’s diseases treatment drugs.Alternate abstract:Los fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer tienen una buena interacción con las esterasas y cualquier factor que influye en la actividad de las esterasas puede alterar la eliminación metabólica de los fármacos para el tratamiento del Alzheimer. La exposición diaria de derivados de bisfenol A (BPA) podría representar un riesgo potencial que afecte la actividad de las esterasas. En este estudio se determinó la inhibición de derivados de BPA sobre la actividad de la carboxilesterasa 2 humana (CES2), que puede arrojar nueva luz sobre su mecanismo tóxico. Entre los derivados de BPA ensayados, el bisfenol AF (BPAF) y el 3,3’,5,5’-tetrabromobisfenol (TBPA) ejercieron efectos inhibidores notables sobre CES2 sin comportamiento dependiente del sustrato. Las simulaciones de acoplamiento mostraron que más enlaces de hidrógeno interacciones se produjeron entre TBPA y CES2, lo que podría explicar la mayor inhibición de TBPA que BPAF hacia CES2. Los estudios de cinética de inhibición mostraron que el TBPA inhibía de forma no competitiva la actividad de CES2 con el parámetro cinético (Ki ) de inhibición calculado de 0,4 μM. Además, la concentración umbral de TBPA que podría inducir la inhibición in vivo de CES2 se calculó que era de 0,04 μM. Estos hallazgos beneficiarán la comprensión de la influencia de la exposición de derivados de BPA hacia la eliminación metabólica de los fármacos para el tratamiento de enfermedades de Alzheimer. 
Alzheimer's diseases; bisphenol A; carboxylesterase (CES) 2; enzyme inhibition 
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     Bisphenol AF