US EPA

559290 

Journal Article 

Sérotonine et hypertension artérielle pulmonaire 

Eddahibi, S; Adnot, S 

2006 

1 

Revue des Maladies Respiratoires
ISSN: 0761-8425 

23 

2, Supplement 1 

45-51 

10.1016/S0761-8425(06)71561-3 

RésuméIntroduction L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est liée à un remaniement hypertrophique des vaisseaux pulmonaires. La prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires pulmonaires (CML-AP) joue un rôle clé dans ces altérations.État des connaissances Les CML-AP de patients atteints d'HTAP idiopathique ou associée se caractérisent in vitro par une activité proliférative anormalement élevée en réponse à la sérotonine et au sérum. Le transporteur de la sérotonine (5-HTT), médiateur de l'activité mitogénique de la sérotonine, et dont l'expression est augmentée au cours de l'HTAP idiopathique ou associée, est à l'origine de ces effets. La surexpression du 5-HTT, induite sélectivement dans le muscle lisse vasculaire par transgénèse chez la souris, suffit à provoquer le développement d'une HTAP. Le traitement par des inhibiteurs sélectifs du 5-HTT prévient ou permet la réversibilité complète de l'HTAP expérimentale, hypoxique ou inflammatoire. La présence d'un polymorphisme du gène à l'origine d'une augmentation de l'expression de la protéine et de la prolifération des CML-AP semble déterminer la sévérité de certaines formes d'HTAP humaine, notamment l'HTAP compliquant la BPCO.Perspectives Une application thérapeutique potentielle concerne l'utilisation des inhibiteurs du 5-HTT dans l'HTAP humaine. Une étude clinique française est actuellement en cours.Conclusion L'exploration du rôle du 5-HTT et des mécanismes conduisant à la surexpression du 5-HTT dans l'HTAP, de même que les interactions entre 5-HTT et BMPR2, devrait permettre une réelle progression dans la compréhension de la physiopathologie de la maladie.SummaryIntroduction Pulmonary arterial hypertension (PAH) is related to hypertrophic remodelling of the pulmonary vessels. Proliferation of pulmonary vascular smooth muscle cells (PA-SMCs) plays a key role in these changes.Background The PA-SMCs of patients suffering from idiopathic or secondary PAH are characterized by abnormally increased in vitro proliferation in response to serotonin or serum. Serotonin transporter (5-HTT), the mediator of the mitogenic activity of serotonin, and the expression of which is increased in the course of idiopathic or secondary PAH, is the basis of these effects. The overexpression of 5-HTT, selectively induced in vascular smooth muscle by transgenesis in the mouse, leads to the development of PAH. Treatment with selective 5-HTT inhibitors prevents or leads to complete reversal of experimental hypoxic or inflammatory PAH. The presence of polymorphism of the gene causing over expression of the protein and proliferation of PA-SMCs seems to determine the severity of certain types of human PAH, notably that complicating COPD.Viewpoint There is a potential therapeutic application of 5-HTT inhibitors in human PAH. A clinical study is currently taking place in France.Conclusion The exploration of the role of 5-HTT and the mechanisms leading to its overexpression in PAH, as well as the interactions between 5-HTT and the BMPR2 gene, should lead to a significant increase in the understanding of the pathophysiology of the disease. 

Hypertension Artérielle Pulmonaire; Sérotonine; Muscle Lisse; Transporteur de la Sérotonine; Pulmonary arterial hypertension; Serotonin; Smooth muscle; Serotonin transporter